祖孙三代被肿瘤遗传基因困扰 如何才能打破“魔咒”？

中国科学院院士、浙江大学医学院院长黄荷凤教授团队 

构建风险评估综合模型，遗传性肿瘤源头防控实现新突破

超声检查显示莺歌已成功怀孕

莺歌的肿瘤基因家系图

外婆、妈妈、女儿，祖孙三代被癌症基因困扰。正打算怀孕生子的女儿不想将这癌症基因再遗传给下一代，如何才能打破这一“魔咒”？

祖孙三代先后患病 源头竟指向同一致癌基因

2021年，当时23岁的莺歌婚后打算备孕，可是过了一年多，肚子一直没动静。去年6月，她和丈夫一起到浙大妇院检查，发现有子宫腺肌症、子宫内膜异位症，卵巢内还有囊肿，被诊断为原发性不孕症。同时，检查还发现丈夫的精子质量也不好。这意味着，夫妻俩如果要想生宝宝，很可能要借助辅助生殖技术（试管婴儿）。

很快，莺歌就接受了腹腔镜手术，剔除了右侧卵巢囊肿，还接受了腹腔镜下盆腔内异病灶电凝术和腹腔镜下盆腔粘连松解术等治疗。

一个月后，莺歌回到浙大妇院做助孕前的检查。可乳腺B超检查结果出来，又成了她备孕路上的“拦路虎”。检查发现她的双侧乳房有多个乳腺结节，尤其右侧乳头还有少量清水样溢液。随后又在浙大妇院做了右乳溢液导管剥离手术，术后病理显示为“导管内乳头状瘤”。

尽管不是恶性肿瘤，但莺歌的内心还是非常不安，因为她的母亲就患有卵巢癌和乳腺癌。

2018年，莺歌妈妈不幸确诊卵巢癌，她在浙大妇院先后做了4次手术，还经历了12次化疗和2年的免疫治疗，这些年来一直在与卵巢癌进行着苦苦的抗争。

2022年3月，莺歌妈妈在体检时又发现单侧乳腺结节，虽然只是1级的乳腺结节，常规来说定期随访就可以。但有了之前卵巢癌的经历，她还是毫不犹豫地决定做手术，把隐患彻底排除。没想到，病理结果出来还真是恶性肿瘤！

在莺歌的家族里，厄运不仅只降临在她妈妈的身上。20年前，莺歌外婆查出输卵管癌，当时也是在浙大妇院做了手术。

祖孙三代先后患病，会不会有遗传？带着这个疑问，莺歌和妈妈进行了基因检测，结果提示：母女两人均有BRCA1基因突变。

不想把致癌基因遗传给下一代

如何打破“魔咒”？

大家知道，BRCA1基因突变和乳腺癌、卵巢癌均密切相关。20世纪90年代，国外研究者发现了这种直接与遗传性乳腺癌有关的基因，有BRCA1和BRCA2基因突变者，罹患乳腺癌和卵巢癌的几率都会较普通人提高。

著名影星安吉丽娜·朱莉就因为携带BRCA1突变基因，致使她一生中患乳腺癌的概率高达87%，于是她先后进行了乳腺切除和卵巢切除手术，来预防乳腺癌和卵巢癌的发生。

当莺歌和妈妈拿到基因检测结果后，她们都不希望将这个致癌基因再遗传给下一代。能不能通过生殖辅助技术，将胚胎的BRCA1基因剔除，降低宝宝未来的患癌风险？为此，莺歌在妈妈的陪同下，找到了中国科学院院士、浙江大学医学院院长黄荷凤教授团队。

黄荷凤院士介绍，通过第三代试管婴儿技术，可以阻断明确的致病基因，像杜氏肌营养不良（DMD）、血友病、多囊肾等单基因遗传疾病，浙大妇院从上世纪90年代初就已经常规开展。

“但是肿瘤比较特殊，它属于多基因遗传病。”黄荷凤院士说，肿瘤的发生具有家族聚集性和遗传易感性，某些基因突变会增加患癌症的风险。比如携带BRCA1和BRCA2基因突变，会使女性70岁以前患乳腺癌的风险分别达到44%-78%和31%-56%。

但这些变异只占家族性聚集性乳腺癌病例的一小部分，因为除了BRCA1、BRCA2基因突变会增加患癌风险外，还有许多与乳腺癌易感性相关的遗传变异位点。此外，还叠加了环境因素等其他综合因素。

也就是说，虽然通过第三代试管婴儿技术可以剔除BRCA1基因，但仍不能排除多基因遗传导致的癌症风险。

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