辗转求医多年，“心肌肥厚”的根源竟是罕见遗传病

近日，35岁的吴先生因“心肌肥厚”至南京鼓楼医院心血管内科就诊。据吴先生描述，2014年体检时就发现了心电图异常和蛋白尿，随即在外院完善心脏彩超提示心肌肥厚。其后虽然辗转于多家医院，但心肌肥厚的原因一直像谜一样萦绕着吴先生。

此次入院后王涟主任医师经过详细的病史询问和体格检查发现，除了心肌肥厚和蛋白尿外，吴先生还有后背部皮肤角质瘤、少汗、听力下降等表现，提示可能是一种系统性疾病。另外通过家系调查发现其母亲也有20多年的心肌肥厚病史。

王涟主任医师综合判断后高度怀疑法布雷病（Fabry病），迅速通过干血纸片法送检了α半乳糖苷酶A（α-Gal A）和脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇（Lyso-GL-3）检测，结果显示α-Gal A活性下降、Lyso-GL-3水平升高，随后基因检测提示GLA基因致病突变，因此确诊为“法布雷（Fabry）病”。王主任团队进而对吴先生的家族成员筛查发现，其妈妈以及2名表亲属都是法布雷病患者。困扰吴先生多年的心肌肥厚病因终于找到了，目前他正在我院规律接受酶替代治疗。

南京鼓楼医院心内科自从2022年1月开展筛查以来，在123名心肌肥厚患者中已经筛查出6例先证者，同时通过家系调查验证发现16余名Fabry病患者。在这近22名患者中，自发病至确诊平均延误时间10.3年，最长的一名患者延误长达21年。

什么是Fabry病？

Fabry病是一种罕见的X染色体连锁遗传性疾病，是由于GLA基因突变导致α-Gal A活性降低或完全缺乏，造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生物Lyso-GL-3在多脏器贮积，从而引起多脏器病变，其中心脏、肾脏、神经、皮肤、胃肠道、眼等是最常见的累及器官，严重者可危及生命。普通人群中Fabry病的发病率大约为1/100000左右，而心肌肥厚的患者中Fabry病发病率约在1-12%左右。由于发病率较低，症状多样且缺乏特异性，无论是患者还是家属，甚至是专业医生都对它缺乏足够的认知，导致其经常被漏诊或误诊。

Fabry病有哪些症状？

Fabry病根据临床表现可以分为经典型和非经典型。经典型常见于酶活性低下的男性，多于儿童期发病，通常表现为特征性症状，如神经性疼痛、角膜浑浊和血管角质瘤等。非经典型，也被称为迟发型，其特点是疾病过程更加多变，多于成年以后发病，可出现多器官损害。心脏方面可出现左心室肥厚、心力衰竭、心律失常等；肾脏受累早期表现蛋白尿、血尿等，随着疾病发展可能出现肾功能下降，晚期甚至发展为尿毒症；神经系统可以出现神经性疼痛、肢端感觉异常、出汗障碍、肠道运动障碍等，典型的神经性疼痛为手掌或足底的烧灼样疼痛，可放射至四肢近心端；消化系统包括腹痛、腹泻、便秘、腹胀、恶心、呕吐等；皮肤受累为血管角质瘤；眼部受累主要表现为角膜涡状浑浊、结膜/视网膜血管迂曲、晶状体后囊浑浊、白内障等。

王涟主任医师介绍，出现心肌肥厚的Fabry病患者至少合并≥2种的器官损害，因此心肌肥厚合并多系统受累的患者要特别注意排除法布雷病。

Fabry病的诊断及治疗

Fabry病的诊断手段主要包括：α-Gal A活性检测，Lyso?GL?3水平检测、组织病理学检测和基因检测。一旦怀疑本病，通过对血浆或外周血白细胞中α-Gal A活性筛查，或基因检测，可以对男性进行可靠的诊断。而对于女性，由于部分患者α-Gal A活性正常，因此只有通过基因测序识别致病性突变，才被证明是可靠的诊断方式。一旦确诊，应征求遗传学家的意见并进行家族筛查。

法布雷病的治疗主要包括对症支持治疗和酶替代治疗。对症支持治疗并不针对Fabry病的致病机制，为非特异性治疗，主要用于缓解临床症状和减轻脏器受累。目前酶替代治疗已经成为Fabry病的主要治疗手段，长期酶替代治疗可以阻止疾病的发展和器官的衰竭，目前有阿加糖酶α和阿加糖酶β两种酶。酶替代治疗需要终生用药，曾经每年上百万的药费令普通家庭望而却步，如今替代酶被纳入国家医保目录，南京鼓楼医院开通了罕见病医保双通道支付，每年Fabry病患者的治疗费用只需要自付2万元左右，现在有近10名Fabry病患者在南京鼓楼医院接受规律的治疗和随访。

临床上引起心肌肥厚的病因多样，因此诊断往往比较困难。近年来，南京鼓楼医院心内科在徐标主任的领导下，心力衰竭和心肌病亚专科团队对心肌肥厚逐步建立了系统的诊治流程，通过结合心脏彩超应变分析、心脏核磁共振、心脏核素显像、基因检测以及心肌活检术等多种诊断方式，力求对每一名心肌肥厚的患者进行病因诊断和治疗，做到真正的个体化、精准化治疗。

新江苏·中国江苏网记者 孙骏 通讯员 李冠男 蒋国涛